最常在狗貓使用的五種維持型胰島素

胰島素是狗貓糖尿病控制上維持血糖平衡的重要賀爾蒙。市面上有許多獸醫可以用的胰島素,但常因為物種、臨床偏好以及國家法律不同而有不同的選擇。

狀況不佳的糖尿病患在開始治療時需要天然的或可溶性的胰島素作為一開始的急診治療。可溶性的胰島素配方包含未修飾過的胰島素,而這種胰島素通常半衰期只有五分鐘,且通常使用靜脈或間斷性的肌肉注射,常使用在因為酮酸血症或胰臟炎等併發症而減少進食的糖尿病患者的短期血糖控制。一旦病患的狀況穩定下來,便可以改為中長效的維持型胰島素做為控制。維持型胰島素通常含有佐劑或對胰島素的結構修飾以增加作用的時間。以下五種是在獸醫最常用的五種維持型胰島素,以作用時間作為排序

 

1.          Neutral Protamine Hagedorn (isophane) Insulin (NPH)

作用: 中效型

商品名: Humulin N, Novolin N

濃度: 100 U/ml

NPH是最早被開發出來的維持型胰島素,添加鋅與魚精蛋白(protamine)形成胰島素複合物,使其可以緩慢釋放以增加作用的時間。

通常在糖尿病的狗一天給予兩次。因為在某些狗作用時間會較短,所以有些醫師會建議使用porcine lente insulin 作為狗糖尿病的初期控制。在糖尿病貓也是一天兩次使用,且有使用一段時間後糖尿病改善不必再使用胰島素的案例。但是此種胰島素對貓的作用時間通常是不足的,所以建議在糖尿病貓使要較長效的胰島素。

 

2.          Porcine lente Insulin (Porcine Insulin Zinc Suspension)

作用: 中效型

商品名: Vetsulin, Caninsulin

濃度: 40 U/ml

在全球的狗以及歐洲的貓常作為糖尿病控制的選擇,因添加鋅而增加作用的時間。通常一天給予兩次,在不複雜病情的糖尿病狗通常可以控制得很好,但因在貓作用時間平均只有八小時,讓一些臨床醫師會較偏好使用更長效型的胰島素來控制貓的糖尿病。即便如此,此胰島素在糖尿病貓配合低碳水化合物飲食仍有25-43%的治癒率。

 

3.          Protamine zinc insulin (PZI)

作用: 長效型

商品名: ProZinc

濃度: 40 U/ml (ProZInc)

與NPH類似,PZI中添加了魚精蛋白與鋅以增加作用的時間,但因為含魚精蛋白的量較高,所以作用時間較NPH更長。因為作用時間長,所以常用在糖尿病貓的維持上,一天兩次使用,在貓配合低碳水化合物飲食,38%的治癒率曾被報告過。另外,在一些無法用Porcine lente insulin控制良好的狗,PZI也可以提供另一個選擇。

 

4.          Insulin glargine

作用: 長效型

商品名: Lantus

濃度: 100 U/ml

Glargine是一種長效型胰島素的類似物,以重組DNA技術製成。藉由甘胺酸 (glycine) 替換掉人類胰島素α 鏈上的天門醯胺 (asparagine amino acid)與另外在β鏈上增加兩個精胺酸 (arginine)分子。這使得glargine較難溶於生理性的PH中,而在皮下注射時沉降在皮內,這些沉降物會緩慢地釋放成為glargine單體,因而拉長glargine的作用時間。

Glargine在貓常被用為維持型的胰島素,在糖尿病貓配合低碳水化合物飲食,64-100%的治癒率曾被報告過,但也有些研究指出只有14-40%的治癒率。在狗曾有兩個小型實驗報告過glargine的治療效果,其中一個研究發現在糖尿病狗使用40天後,實驗中全部的狗都可以獲得良好的控制,但另一個實驗則指出只有58%的糖尿病狗控制良好。

 

5.          Insulin detemir

作用: 長效型

商品名: Levemir

濃度: 100 U/ml

Detemir是另一個重組技術所製的長效型胰島素類似物,使用肉豆蔻酸 (Myristic acid)替代胰島素β鏈中的蘇胺酸(threonine),肉豆蔻酸可逆性的與白蛋白結合成複合物再緩慢地釋放以達到延長胰島素作用時間的效果。

Detemir在貓為一個有效的維持型胰島素,一天使用兩次,配合低碳水化合物飲食有67%的治癒率。但在另外的研究中則指出只有21%的治癒率,Detemir在狗是最長效的胰島素,24小時過後在體內仍有些許殘餘。因為Detemir在狗使用的劑量較其他種胰島素少,所以使用在少於5公斤的狗,劑量的調整上會較困難。目前研究仍有限,只有兩個小型的研究指出使用Detemir後良好控制血糖的案例。其中一個指出使用Detemir五天後的血糖控制效果優於Glargine。

 

結論: 天然的胰島素適用於不穩定糖尿病患一開始的控制上。許多糖尿病狗使用NPH或Porcine lente都可以獲得良好的控制,然而在貓,長效型胰島素或胰島素的類似物或許可以提供較佳的血糖控制與較高機率可以回到正常血糖不需用胰島素控制的狀態。

 

摘自: Top 5 maintenance insulins, clinican’s brief 2015

 

作者:  Ruth Gostelow, Royal Veterinary College (英國皇家獸醫學院)

 

譯者: 戴子綺 醫師